阿亞與東東的藥莊園

長期每日服用aspirin降低癌症死亡風險之評估：多隨機雙盲試驗之綜合分析

/柯姿璇藥師

過往研究顯示，每天服用aspirin為期五年或更長的時間，可以減少罹患大腸直腸癌的風險。根據幾個研究報告顯示，aspirin也可能降低其他癌症的風險，特別是胃腸道方面的癌症，但報告在男性族群缺乏此益處。

根據一項研究共彙整八個大型隨機雙盲試驗(TPT、UK-TIA、BDAT、ETDRS、JPAD、SAPAT、POPADAD、AAA)的病患數據，這些試驗原為服用aspirin以預防心血管事件之研究，包含每天服用與未服用aspirin，治療期間含跨四年或更長時間。其中三個英國的大型試驗(TPT、UK-TIA、BDAT)，試驗結束後之長期治療療效，可藉由死亡證書和癌症登記記錄做進一步分析。

此八個大型研究試驗共有25,570位受試者，其中674位死於癌症，服用aspirin組比未服用組於癌症致死的勝算比(odds ratio)為0.79(95％CI=0.68-0.92, p=0.003)；七個試驗(不包含SAPAT試驗，共有23,535位，其中657位死於癌症)結果顯示，服用aspirin的好處隨著時間增加，隨後五年，所有癌症的危險比(hazard ratio；HR)為0.66 (95％CI=0.50-0.87,p=0.003)；腸胃癌HR為0.46 (95％CI=0.27-0.77, p=0.003)。其中三個英國試驗(TPT、UK-TIA、BDAT），追蹤試驗後二十年癌症死亡的風險(共有12,659位，其中1,634位死於癌症)，服用aspirin組比對照組之結果分別為，所有固體癌HR為0.80 (95％CI=0.72-0.88, p<0.0001)；腸胃癌HR為0.65 (95％CI=0.54-0.78, p< 0.0001)，且治療效益隨著使用aspirin時間增加而更顯著(>=7.5年)；全固態癌HR為0.69(95％CI=0.54-0.88, p=0.003)，胃腸癌HR 為0.41(95％CI=0.26 -0.66, p=0.0001)。因食道癌、胰臟癌、腦癌及肺癌導致死亡之時間約五年，但胃癌、結腸直腸癌及前列腺癌則需更長時間追蹤。對於肺癌和食道癌，其益處是局限於腺癌，且腺癌在二十年之所有癌症死亡風險減少幅度也最大(HR=0.66, 95％CI=0.56-0.77, p<0.0001）。減少癌症死亡的風險和aspirin 劑量(75mg以上）、受試者性別及吸煙與否無關，但保護效果隨著年齡的增加而提升，對於65歲以上之受試者，在隨後二十年的癌症絕對死亡風險減少達7.08％。

根據本篇分析研究結果，每日使用aspirin，確實可以降低一些常見癌症之死亡風險，且效果可延續至停藥後。本篇結果應可作為aspirin使用準則之參考依據，且有益於與後續癌症機制之研究。

(摘自：Lancet. 2011 Jan 1;377(9759):31-41.)

老年人併用ARB與ACE-Inhibitor可能會增加腎衰竭和高血鉀的危險性

/葉子慧藥師

2011年3月21日CMAJ公佈一項關

於ARB(angiotensin-receptor

blocker)併用ACE inhibitor，相較於

單獨使用ARB或ACEI可能會增加

兩倍腎衰竭及高血鉀危險性的臨床

研究報告。研究人員收集加拿

大Alberta省2002年至2006年共

FDA核准Hydroxyprogesterone Caproate用於降低高危險族群孕婦的早產風險

/葉子慧藥師

美國食品與藥物管理局於2011年2月4日公佈注射劑型的hydroxyprogesterone caproate(Makena)可用來降低有自發性早產病史的婦女在37週前提早生產之風險。但該藥品並不適用於多胎妊娠的婦女(例如雙胞胎)，或是可能有其他原因會造成早產的婦女。該藥品上市後 還必須持續追蹤臨床療效，例如新生兒出生後是否有嚴重的健康問題。

Makena使用方式為妊娠16週開始，每週於髖部注射一次，最遲不超過21週開始，注射期限至妊娠37週或生產。FDA回顧Makena 的安全及有效性研究(多中心、隨機、雙盲)，收集16~43歲間，共463位有自發性早產的非多胞胎孕婦，相較於使用Makena的孕婦，未使用Makena的對照組婦女有55%早產，使用Makena的孕婦則有37%孕婦在妊娠37週前生產。無論實驗組或是對照組，此些孩童在兩歲半至五歲間的學習發展皆相似。直至2018年為止，將會針對此收錄580~750位嬰兒作長期追蹤研究。

該藥品的常見副作用包括疼痛、注射部位腫脹、噁心、腹瀉，另外曾有兩名嚴重副作用個案包含肺栓塞及注射部位感染。如果孕婦在治療期間發生血栓的情形應立即停止用藥，另外因為hydroxyprogesterone caproate會降低葡萄糖的耐受性，有糖尿病的孕婦須小心使用；此外有子癲症、癲癇病史或是腎功能不佳的孕婦亦須小心監測體液滯留之情形，如孕婦本身有憂鬱症病史，則須提防憂鬱症的復發，當憂鬱症復發時則需停止使用該藥品。

目前健保局核准hydroxyprogesterone caproate適應症為迫切性流產、無月經、習慣性流產、機能性子宮出血、無卵性卵巢失調症，本院目前並無hydroxyprogesterone caproate注射劑型藥品，但有兩種含hydroxyprogesterone成份，但鹽基不相同之口服品項，分別為Provera(hydroxyprogesterone acetate 10mg)及Farlutal(hydroxyprogesterone acetate 500mg)。

(摘自：(1) U.S. Food and Drug Administration (2) CME/CE Released: 2011-02-10 )

IVIG使用於RH溶血疾病新生兒的效益評估/葉子慧藥師

光療法是有嚴重RH溶血疾病新生

兒的第一線治療方式，二線治療則

為置換輸血，免疫球蛋白(IVIG)被

建議使用於該類嬰兒以減少置換血

液的機會。但是根據近期的研究，

使用IVIG並不會減少嬰兒置換輸血

的需求及預後的改善。對於新生兒

而言，密集性的置換輸血是一種侵

入性的治療且可能會有嚴重的副作

使用吸入性類固醇與糖尿病發生或惡化的風險評估/林盈君藥師

吸入性類固醇(inhaled corticosteroids, ICS)對於治療氣喘是十分有效而被廣泛使用的，目前常用較高劑量的類固醇(fluticasone 1000μg/day)於慢性阻塞性肺部疾病(COPD)的病人。另外，就流行病學來講，COPD的病人通常伴隨較高的糖尿病罹病率，而同時患有此兩種慢性疾病的老年人使用類固醇時需要額外小心，因使用類固醇來治療呼吸道疾病可能會導致血糖控制不佳。近期觀察性的研究發現，使用ICS並不會造成非糖尿病患血糖值的改變，但本身患有糖尿病的病人使用後，其血糖值會隨著所使用類固醇劑量而有改變。

The American Journal of Medicine在2010年11月發表了一篇研究，探討使用ICS是否會誘發糖尿病，或惡化第二型糖尿病病人的病程而需使用胰島素來治療。此研究的收案對象是1990年到2005年間，曾在一年內被處方3種以上呼吸道治療藥物的病人，此研究分為兩個大型cohort study，使用嵌入性病例對照研究法分析。本身無糖尿病的病人歸為主要cohort，而有使用口服降血糖藥物的糖尿病病人歸 為次要cohort，收案後ㄧ直觀察到病人發生糖尿病，開始需要使用胰島素、死亡或直到2007年12月31日為止。病人每日使用的ICS依效價換算成對等的fluticasone劑量，並區分為高劑量(≧1000μg/day)、中劑量(500~999μg/day)及低劑量(小於500μg/day)三個族群。

主要cohort共收入388,584人，排除不符的39,068人後，最終統計糖尿病發病率為14.2案例/1000人/年；次要cohort共收入27,416人，排除不符的2,099人後，最終糖尿病惡化率為19.8案例/1000 人/年。每個個案(發生新診斷糖尿病的病人或開始需要使用胰島素的糖尿病病人)對應10個controls：在主要cohort發現使用ICS個案的比例為15.5%，controls組為11%，兩組發生糖尿病的相對風險(adjusted rate ratio)為1.34，且使用越高的劑量風險越高；在次要cohort，正在使用ICS的比例為15.9%與10.2%，糖尿病惡化的相對風險為1.34，使用高劑量的相對風險為1.54。全身性類固醇會造成胰島素抗性及高血糖是眾所皆知的，而此篇研究結果顯示吸入性類固醇也可能會造成高血糖，或惡化糖尿病而加快胰島素治療的需要，目前COPD患者普遍使用高劑量的吸入性類固醇 ，因此，需要謹慎評估可能的高血糖風險，並建議於相對益處明確的情況下才使用吸入性類固醇。

(摘自：The American Journal of Medicine, (2010) 123:1001-1006)

侵犯性乳癌和乳癌前哨淋巴轉移的病人執行腋窩淋巴切除術的探討

/廖胤傑藥師

前哨型淋巴切除術(Sentinel Lymph Node Dissection, SLND)可以精確診斷早期乳癌的淋巴轉移，但是後續做淋巴摘除術對於存活率的效果卻未明確。為了瞭解有乳癌前哨淋巴轉移的病人，後續執行腋窩淋巴全切除術(Complete Axillary Lymph Node Dissection, ALND)後對於病人存活率的影響。American College of Surgeons Oncology Group做了一個第三期，不劣性(noninferiority)的臨床實驗。

自1999年起到2004年，從115個地方納入有T1-T2期侵入性但沒有明顯淋巴腫大的乳癌病人，並且經由切片、觸診、或H-E (hematoxylin - eosin)染色確定有一個到兩個SLNs的轉移。所有參加試驗的病人都有做過乳房切除術(lumpectomy)或放射線治療(tangential whole-breast irradiation)。原預計收案1,900位病人，直到有500 位病人死亡即提前結束。這些有經SLND診斷的病人隨機分配到腋窩淋巴切除術(ALND)的實驗組或不做手術的對照組。被分配到ALND組的病人皆切除了10個以上的淋巴結，接下來的療程則由主治醫師自行決定。實驗主要結果設定為整體的存活率，noninferiority的邊際值設定為小於1.3的風險比(1-sided hazard ratio)，以確定只做SLND或後續執行ALND的影響。次要實驗結果設定為無乳癌復發的存活率。

針對隨機分配的445位ALND組與446位對照組病人，其乳癌的特性並沒有差異；但是再平均摘除的淋巴結數目ALND組為17個，對照組為2個。實驗平均的追蹤期為6.3年，五年存活率分別為ALND組91.8%、對照組為92.5%；五年內無復發的比率為82%與83.9%。無校正的整體治療相關存活率風險比(hazard ratio)為0.79 (90% CI 0.56-1.11)；校正後為0.87 (90% CI 0.62-1.23)。

實驗結果顯示一般有接受化療或放療的轉移性乳癌病人不管在SLND後有沒有做ALND，生存率並沒有差別。故檢查出有淋巴轉移的乳癌病人可以考慮不用切除大部分的乳房；選擇只做切除範圍較小的SLND，對於五年存活率與乳癌復發的機率都沒有顯著差異。

(摘自：JAMA. 2011 Feb 9;305(6):569-75)

碘片使用須知/葉子慧藥師

依據食品藥物管理局說明，碘片成分為碘化

鉀(KI)，可用於輻射緊急事故發生放射碘暴露時

(例如核子反應爐意外或原子彈爆炸)，預防大量

放射性碘同位素(I ¹³¹)的吸收，以避免破壞甲狀

腺；但碘片對於核子事故發生時所釋放之其他放

射線物質並無保護作用。碘化鉀的成人初始口服

劑量為130mg，建議於緊急事故發生4~6小時內服用，約可阻擋百分之五

十以上放射性碘進入甲狀腺，青少年(>12歲)若體重超過70公斤則比照成

儘速給予Gabapentin可以預防帶狀皰疹之神經痛後遺症/葉子慧藥師

2011年2月7日美國皮膚科醫學會(AAD)第69屆會議指出，如果在帶狀皰疹第一次發作時快速的給予Gabapentin，可以降低帶狀皰疹所引起之神經痛(postherpetic neuralgia,PHN)，且或許可以預防神經痛的進程。美國FDA於2011年2月4日核准緩釋劑型Gabapentin(Gralise)用於治療PHN。FDA根據一項納入452位病人的Phase III隨機雙盲試驗，與安慰劑相較，一天1,800mg的緩釋型Gabapentin能明顯降低每日平均疼痛分數。此緩釋劑型常見之副作用包括頭暈(10.9%)、嗜睡(4.5%)和頭痛(4.2%)；副作用的處理，在臨床上可藉由緩慢增加劑量(兩周內增加至7,200mg)或先由晚餐後給藥的服用方式來減緩，尤其是頭暈的狀況；雖然頭暈狀況會漸漸緩解，但卻會減少病人的服藥意願，所以建議以緩慢且小心的增加劑量來處理。

帶狀皰疹引起之神經痛治療非常困難，在某些病人身上可能會是永久的。治療PHN的藥物包含三環抗憂鬱劑、抗癲癇藥物及局部止痛藥，但其治療效果很有限。根據數個動物試驗結果，建議在PHN發作時儘快給予Gabapentin治療是有效的，雖然其作用機轉不明。

另一針對第一次感染皰疹病毒病人的開放型前瞻性試驗，平均年齡64.6歲，人數133位，所有病人在72小時內一天服用三次1000mg的Valacyclovir，再加上起始劑量為300mg的Gabapentin(最高用量至1200mg，一天三次)，至少使用八週療程，追蹤其第1,3,4及第6個月的疼痛抱怨情形；另於每次回診時，評估病人的皮疹癒合狀況，並給予生活品質、止痛藥認知、睡眠障礙等評估。研究結果，38%病人有中度疼痛(pain score 4~6)，62%病人呈現重度疼痛（pain score 7~10）。第一週pain score≧4分的病人另給予四週Gabapentin，反之則調降Gabapentin劑量。這些pain score≧4分的病人，有20%的病人在第三個月仍感疼痛，第四個月有18%的病人仍感疼痛，第六個月則有9.8%。依研究結果，建議在發病的72小時內開始投予Valacyclovir與Gabapentin，對於PHN的預防是有益的。

(摘自：AmericanAcademy of Dermatology (AAD) 69th Annual Meeting)

孕婦使用Methadone或Buprenorphine治療，發生新生兒戒斷症候群之討論

/蕭博文藥師

Methadone是一個作用在中樞神經的類鴉片μ受體全效作用劑，同時也被推薦在妊娠時有鴉片類藥物依賴性的婦女來使用。然而當母親產前暴露在Methadone藥物治療下，出生後的新生兒也容易產生新生兒戒斷症候群(neonatal abstinence syndrome, NAS)，其主要特徵為新生兒中樞神經系統興奮及自律神經系統功能失調，這往往造成需額外的藥物來治療，也延長了住院時間。

Buprenorphine則是一種作用於類鴉片μ受體的部分作用劑，也是另一種治療鴉片類藥物成癮的選擇，但是使用在婦女妊娠期間的安全性仍未被廣泛研究。

研究分為Methadone組與Buprenorphine組，各有89及86位懷孕婦女受試，而中斷治療者在Methadone組有16位，佔所有人數的18%；而使用Buprenorphine中斷治療者有28位，佔所有人數的33%，最後共有131位新生兒的母親參加試驗到懷孕結束，其中有58位是接受Buprenorphine治療，73位則是使用Methadone治療。結果顯示，在Buprenorphine組的新生兒需要嗎啡治療的平均劑量明顯少於Methadone組(1.1±0.7 mg v.s. 10.4±2.6 mg, p<0.05)。住院天數方面，Buprenorphine組明顯比較短(10.0±1.2 days v.s.17.5±1.5 days, p<0.05)。新生兒因鴉片類戒斷症候群需被治療天數以Buprenorphine組比較短(4.1±1.0 days v.s.9.9±1.6 days, p <0.05)。根據實驗所設計的主要指標和次要指標，兩組間在母親或新生兒的不良反應發生比率方面，並沒有明顯的差異。最後本篇研究作者認為，對於妊娠期間有鴉片類藥物依賴性的婦女，可考慮以Buprenorphine優先作為治療之使用。

(摘自：N Engl J Med 2010; 363:2320-2331)

Teriparatide用於口腔骨質再生的療效試驗/李佳玲藥師

Teriparatide(Forteo)為副甲狀腺合成類似物，在治療骨質疏鬆症及骨折證實是有療效的，但對於口腔骨質新生的療效仍缺乏文獻支持，因此，此研究主要是探討短期投予Teriparatide對於口腔骨質新生的影響。

此研究為隨機雙盲臨床試驗，試驗期間自2005年1月到2009年6月，試驗對象為30~75歲的健康受試者，無骨質疏鬆症但有牙周病疾患，且牙周病必須是牙周囊袋(periodontal probing depth)或臨床附連度(clinical attachment level)超過6mm，或是臨床症狀屬於嚴重牙周病程度，才納入此研究。共收入40人，分成兩組，一組為Teriparatide組(每天皮下注射20mcg)，另一組為安慰組。牙周手術前三天先給予Teriparatide或安慰藥物，術後再使用六週的試驗藥物，並同時每天服用1000mg鈣和800IU維生素D，於手術前及手術後第3、6、9及第12個月追蹤血液及骨質情形。

試驗結果，Teriparatide組與安慰組使用一年後相比，可增加齒槽骨高度(29% v.s. 3%,p<0.001)，降低牙周囊袋深度(2.42 mm (33%) v.s. 1.32 mm (20%) , p= 0.02)及增加臨床附連高度(1.58 mm (22%) v.s.0.42 mm (7%) , p= 0.02)。在第6、9、12個月，Teriparatide組的骨質再生指標(bone-specific alkaline phosphatase, BSAP)都有顯著差異(1.9 v.s. 0.9,p=0.003)。在血鈣、雙能量X光吸收儀(dual-energy X-ray absorptiometry, DXA)測得之全身骨密度、口腔健康整體評估(oral health impact profile, OHIP)及其他血液檢查，兩組並無差異。

研究證實Teriparatide可以改善口腔臨床症狀、增加口腔骨質再生。但此研究限制為收案人數少，及無法得知一年後的副作用與後續變化情形，因此需要更多大規模的研究來證實其療效。

(摘自：N Engl J Med 2010;363:2396-405)

社區型肺炎病人使用Ceftaroline或Ceftriaxone的藥效與安全性試驗：隨機、雙盲、多醫學中心之第三期臨床試驗

廖胤傑藥師

Ceftaroline是一種第五代頭孢菌素，屬於廣效性殺菌型抗生素，尤其對Streptococcus pneumoniae有效，因此，可用於治療社區型肺炎。FOCUS1與FOCUS2這兩個臨床試驗(隨機分配、雙盲、多國、多醫學中心)，主要評估Ceftaroline與Ceftriaxone用於社區型肺炎治療的療效。

納入臨床試驗的住院病人需確診為社區型肺炎，且肺炎分級(PORT risk)為第三或第四級，但不包含需接受加護病房治療的嚴重病人。試驗方法：FOCUS1試驗每12小時口服500mg的Clarithromycin，共2次劑量。FOCUS2試驗則未服用Clarithromycin。實驗組每12小時靜脈注射一次600mg 的Ceftaroline，對照組每24小時靜脈注射一次1000 mg的Ceftriaxone，療程為五到七天。試驗終點為社區型肺炎可評估群體的治癒率(clinically evaluable, CE)。結果在FOCUS1試驗中Ceftaroline與Ceftriaxone組分別為86.6%與78.2%，相差8.4%(95% CI1.4%–15.4%)。在FOCUS2試驗則分別為82.1%與77.2%，相差4.9%(95% CI 2.5% -12.5%)。

將上述兩個臨床試驗做統合分析，各有614位病人使用Ceftaroline及Ceftriaxone，其肺炎臨床症狀可評估群體的治癒率分別為84.3%與77.7%，相差6.7%(95% CI 1.6%–11.8%)。而改良式意圖治療分析法(Modified Intent to Treat Efficacy, MITTE)顯示的臨床治癒率分別為82.6%與76.6%，相差6.0%(95% CI 1.4%–10.7%)。

實驗結果顯示Ceftaroline與Ceftriaxone的耐受性都相當好，在實驗組與對照組的藥物不良反應狀況也相當類似。在此統合分析得到結論為：Ceftaroline不劣於Ceftriaxone，在各項臨床療效與數據中都是Ceftaroline稍好一些，並且證實Ceftaroline的耐受性與藥物安全性與Ceftriaxone相當。

(摘自：Clin Infect Dis. 2010; 51(12):1395-405) 

低劑量葉酸即可降低 Homocysteine (同半胱胺酸)的濃度

/王怡閔藥師

Homocysteine是製造甲硫胺酸(人體基本胱胺酸)過程所需要的甲烷基的前驅物。某些遺傳因素或營養素的失調，會導致體內homocysteine的過度製造，諸多研究顯示，血液中homocysteine濃度過高，會破壞動脈血管的內皮層，容易引發心臟血管方面的疾病，如心肌梗塞、腦中風、頸動脈硬化或動脈狹窄；甚至有研究指出，homocysteine過高是引起阿茲海默氏症的原因之一。

Northern Ireland Centre for Food and Health 表示：服用足以降低homocysteine濃度的最小劑量葉酸是相當重要的，如此才能避免homocysteine濃度過高所造成的相關併發症。每天補充超過0.2mg的葉酸對於降低homocysteine的濃度並無幫助。此臨床試驗比較無補充或每天補充0.2mg、0.4mg及0.8mg的葉酸，在降低homocysteine的濃度上何者較有效益。試驗一開始共收錄203 人，隨機分派成四組，為期26週，最後完成試驗的有172位，其中有101位參與者患有缺血性心臟病，71位為健康受試者。

試驗結果指出原先homocysteine濃度較高的受試者，在受試完畢後可以得到最佳的降低效果；分別使用0.2mg、0.4mg及0.8mg 的受試者中可降低homocysteine濃度各達220.6%、220.7%及227.8%。而在原先homocysteine濃度較低的受試者中，使用0.2mg、0.4mg及0.8mg的受試者中可降低homocysteine濃度各為28.2%、28.9%及28.3%，顯示使用不同劑量的葉酸對於降低原先homocysteine濃度不高的族群並沒有顯著的差異。

在缺血性心臟病病患的療效方面：發現每天使用0.8mg葉酸在第六週可達最佳治療效果，而每天使用0.4mg葉酸則在第十二週可達最佳治療效果。在持續使用二十六週後，使用0.2mg葉酸的組別較0.4mg或0.8mg組有更好的治療效果(圖一)；因此研究學者認為即使長時間使用較高的劑量葉酸(0.8mg/天)無法得到與0.2mg/天組別有相同的治療效果。學者也指出之前的臨床試驗結果認為高劑量葉酸有較好的效果，或許是因為追蹤時間不夠長。高劑量的葉酸在降低homocysteine可能是沒有必要的，且長期暴露於高葉酸攝入量，也可能造成不必要的相關副作用。單一使用葉酸在對於降低homocysteine的濃度也有其限制，未來會針對合併維他命B₁₂對降低血中homocysteine的效用，做進一步的研究與探討。

摘自：Am J Clin Nutr. 2011 Jan;93(1):11-8.

口服Rivaroxaban用於靜脈血栓症(Venous thromboembolism；VTE)

之療效研究/陳怡蓓藥師

靜脈血栓症(VTE)包括深層靜脈栓塞(Deep Vein Thrombosis；DVT)及肺栓塞(Pulmonary Embolism；PE)，其標準療法以注射heparin為起始，再接續warfarin作維持治療，然而，此療程並不適用於門診病人，且warfarin需密集監控凝血功能以調整劑量；而rivaroxaban可單一劑量給予(fixed-dose regimen)、不需密集監測凝血時間，較少食物與藥物的交互作用問題，因此，rivaroxaban此口服凝血因子Xa專一抑制劑，提供病人一個方便的用藥選擇。Rivaroxaban目前僅核准於預防下肢重大骨科手術後之靜脈血栓症。

為探討rivaroxaban用於靜脈血栓症之療效，名為EINSTEIN的大型試驗研究計畫，進行一涵蓋三個子試驗之研究，分別為rivaroxaban用於急性深層靜脈栓塞、急性肺栓塞及延續療程之療效，其中急性肺栓塞之試驗仍在進行中，尚未有最終結果。

針對急性深層靜脈栓塞症的試驗方法為開放標記(open-lable)、隨機分派、事件驅動(event-driven)及不劣性(non-inferiority)研究試驗，該試驗共收納3449位病患，接受rivaroxaban有1731人（起始劑量為15 mg bid，3週之後，再改以維持劑量20mg qd)；接受標準療法的有1718人（先皮下注射1mg/kg enoxaparin bid，再合併warfarin，待INR >2 後停止enoxaparin的注射，並讓INR維持於2-3之間），兩組試驗族群分別進行為期3、6 或12個月不等的治療。試驗結果顯示，復發性靜脈栓塞症之比例，在使用rivaroxaban與標準療法，分別為2.1%與3.0% (HR：0.68, 95% CI：0.44-1.04)，因此，rivaroxaban的治療成效不劣於標準療法；重大出血事件發生率皆為8.1% (HR：0.97, 95% CI：0.76-1.22)。

該研究另針對已完成6至12個月治療療程(使用rivaroxaban或標準療法)的1196位急性深層靜脈栓塞或肺栓塞病患，以隨機分派的方式再進行一項雙盲延續治療研究試驗（EINSTEIN–Extension）。其中602位接受口服rivaroxaban 20mg qd治療，其餘594位則使用安慰劑，探討延續6或12個月療程的安全性與效果。試驗結果顯示，復發性栓塞症之比例，在使用rivaroxaban與安慰劑，分別為1.3%與7.1%(HR：0.18, 95%CI：0.09- 0.39, P<0.001)。 安全性方面，使用rivaroxaban 與安慰劑發生非致命性大出血事件的比例分別為0.7%與0% (P= 0.11)。

因此根據EINSTEIN計畫的兩個子試驗研究顯示，口服rivaroxaban單一藥物療法，和標準療法相比，在治療急性深層靜脈栓塞有相似的治療成效和安全性，且延續治療6至12個月能有效預防靜脈血栓的復發。由於rivaroxaban並不顯著增加出血風險，且不需要監測凝血時間，故此凝血因子Xa專一抑制劑，或許對於治療靜脈栓塞症不啻是另一簡單且安全的治療選擇。

摘自：N Engl J Med, 2010 (doi:10.1056/NEJMoa1007903)

FDA 核准Clonidine 緩釋劑型用於兒童注意力缺損、過動症

李佳蓁藥師

  FDA 核准Clonidine HCl

extended-release tablet 0.1

mg 和0.2 mg (Kapvay

; Shionogi Inc)兩種規格，可單

獨使用或併用興奮劑治療6~17

歲罹患注意力缺損、過動症

(Attention Deficit Hyperactivity

Disorder , ADHD) 的青少年。