阿亞與東東的藥莊園

口服Rivaroxaban用於靜脈血栓症(Venous thromboembolism；VTE)

之療效研究/陳怡蓓藥師

靜脈血栓症(VTE)包括深層靜脈栓塞(Deep Vein Thrombosis；DVT)及肺栓塞(Pulmonary Embolism；PE)，其標準療法以注射heparin為起始，再接續warfarin作維持治療，然而，此療程並不適用於門診病人，且warfarin需密集監控凝血功能以調整劑量；而rivaroxaban可單一劑量給予(fixed-dose regimen)、不需密集監測凝血時間，較少食物與藥物的交互作用問題，因此，rivaroxaban此口服凝血因子Xa專一抑制劑，提供病人一個方便的用藥選擇。Rivaroxaban目前僅核准於預防下肢重大骨科手術後之靜脈血栓症。

為探討rivaroxaban用於靜脈血栓症之療效，名為EINSTEIN的大型試驗研究計畫，進行一涵蓋三個子試驗之研究，分別為rivaroxaban用於急性深層靜脈栓塞、急性肺栓塞及延續療程之療效，其中急性肺栓塞之試驗仍在進行中，尚未有最終結果。

針對急性深層靜脈栓塞症的試驗方法為開放標記(open-lable)、隨機分派、事件驅動(event-driven)及不劣性(non-inferiority)研究試驗，該試驗共收納3449位病患，接受rivaroxaban有1731人（起始劑量為15 mg bid，3週之後，再改以維持劑量20mg qd)；接受標準療法的有1718人（先皮下注射1mg/kg enoxaparin bid，再合併warfarin，待INR >2 後停止enoxaparin的注射，並讓INR維持於2-3之間），兩組試驗族群分別進行為期3、6 或12個月不等的治療。試驗結果顯示，復發性靜脈栓塞症之比例，在使用rivaroxaban與標準療法，分別為2.1%與3.0% (HR：0.68, 95% CI：0.44-1.04)，因此，rivaroxaban的治療成效不劣於標準療法；重大出血事件發生率皆為8.1% (HR：0.97, 95% CI：0.76-1.22)。

該研究另針對已完成6至12個月治療療程(使用rivaroxaban或標準療法)的1196位急性深層靜脈栓塞或肺栓塞病患，以隨機分派的方式再進行一項雙盲延續治療研究試驗（EINSTEIN–Extension）。其中602位接受口服rivaroxaban 20mg qd治療，其餘594位則使用安慰劑，探討延續6或12個月療程的安全性與效果。試驗結果顯示，復發性栓塞症之比例，在使用rivaroxaban與安慰劑，分別為1.3%與7.1%(HR：0.18, 95%CI：0.09- 0.39, P<0.001)。 安全性方面，使用rivaroxaban 與安慰劑發生非致命性大出血事件的比例分別為0.7%與0% (P= 0.11)。

因此根據EINSTEIN計畫的兩個子試驗研究顯示，口服rivaroxaban單一藥物療法，和標準療法相比，在治療急性深層靜脈栓塞有相似的治療成效和安全性，且延續治療6至12個月能有效預防靜脈血栓的復發。由於rivaroxaban並不顯著增加出血風險，且不需要監測凝血時間，故此凝血因子Xa專一抑制劑，或許對於治療靜脈栓塞症不啻是另一簡單且安全的治療選擇。

摘自：N Engl J Med, 2010 (doi:10.1056/NEJMoa1007903)